ונטוקלאקס, מעכב סלקטיבי חזק ל-BCL-2, יוצר אפקט סינרגיסטי כאשר הוא ניתן בשילוב עם טיפול אנדוקריני במודלים פרה-קליניים של סרטן שד חיובי ל-ER. קבוצת חוקרים אוסטרלית, ממספר מכוני חקר סרטן מובילים במדינה, פרסמו החודש בכתב העת המדעי Cancer Discovery מחקר שלב 1b על שימוש בתרופה. המחקר נועד להרחבת גודל הדגימה ובחינה של הגדלת המינון הטיפולי.
החוקרים מדווחים על שימוש בתרופות במסגרת מחקר קליני שלב 1b בקרב 33 מטופלים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל-ER ול-BCL-2 (ממוצע משטרי טיפול קודמים, 2, טווח 0-8). החולות טופלו בטמוקסיפן יומי (20 מ"ג) ובונטוקלאקס - 200-800 מ"ג. מלבד לימפופניה לא מסובכת, לא נצפו בשלב העליה במינון (15 מטופלים) רעילות של מינון או תופעות לוואי ברמה גבוהה, ו-800 מ"ג נבחרו למנה המומלצת בשלב 2 (RP2D).
בשלב ההרחבה (18 מטופלים), נצפו מעט תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. עבור 24 מטופלים שטופלו ב-RP2D, שיעור התגובה הרדיולוגית המאושש היה 54% ושיעור ההטבה הקלינית 75%. תגובות קליניות לטיפול הוקדמו בתגובות מטבוליות (FDG-PET) כבר ב-4 שבועות לטיפול וכמו כן הן היו בקורלציה עם שינויים בכמות דנ"א של הגידול בסירקולציה. תגובות רדיולוגיות (40%) ותועלת קלינית (70%) נצפו גם ב -10 חולים עם מוטציות ESR1 שזוהו בפלסמה.
מקור: