HER2 29.08.2021

אפשרות הטיפול בסרטן שד מסוג HER2+ ללא כימותרפיה

מטופלות אשר הראו תגובה טובה, לפי מיפוי 18F-FDG-PET, לטיפול ניאואדג'ובנטי של טראסטוזומאב ופרטוזומאב יכולות להנות מטיפול אדג'ובנטי דומה ללא צורך בכימותרפיה

ישנן גישות de-escalation רבות אשר נחקרות עבור מטופלות עם סרטן שד מוקדם מסוג HER2+. במחקר זה החוקרים העריכו את התגובה המטבולית המוקדמת לאחר טיפול ניאואדג'ובנטי עם טראסטוזומאב ופרטוזומאב (PERJETA) בעזרת מיפוי מסוג 18F-FDG-PET. כמו כן, החוקרים בדקו האם ניתן להקל על הטיפול האדג'ובנטי ולבחון אפשרות לא לכלול בו כימותרפיה, על בסיס ממצאים פתולוגיים.

מדובר במחקר פאזה 2 אשר בוצע בשיטה רב-מרכזית, אקראית, לא השוואתית עם תווית פתוחה אשר בוצעה ב-45 בתי חולים בספרד, צרפת, בלגיה, גרמניה, בריטניה, איטליה ופורטוגל. המשתתפות היו נשים בוגרות בגילאי 18 ומעלה עם סרטן שד מאושר מסוג HER2+ פולשני, שלב I-IIIA הניתן לכריתה ניתוחית (גידול עם קוטר של 1.5 ס"מ לפחות) עם נגע אחד לפחות אשר ניתן להערכה ב-18F-FDG-PET, סטטוס תפקודי של 0 או 1 לפי Eastern Cooperative Oncology Group ומקטע פליטה של חדר שמאל של 55% לפחות. הנבדקות הוקצו באופן אקראי (ביחס של 1:4), דרך מערכת אינטראקטיבית עם ריבוד על פי מצב קולטנים הורמונליים. המטופלות הוקצו לקבל טיפול עם דוסטקסל (75 מ"ג/מ2, במתן ורידי), קרבופלטין (שטח תחת עקומת הריכוז-זמן של 6 מ"ג/מ"ל/דקה, במתן ורידי), טראסטוזומאב (600 מ"ג, במתן תת-עורי) ופרטוזומאב (מנת העמסה של 840 מ"ג ומנת אחזקה של 420 מ"ג במתן ורידי; קבוצה A) או טראסטוזומאב ופרטוזומאב (קבוצה B).

מטופלות עם גידולים חיוביים לקולטן HER2 אשר הוקצו אקראית לקבוצה B קיבלו בנוסף לטרוזול אם היו לאחר גיל הבלות (2.5 מ"ג/יום במתן פומי) או טמוקסיפן אם היו לפני גיל הבלות (20 מ"ג/יום במתן פומי).

מיפוי 18F-FDG-PET בוצע לפני ההקצאה האקראית ולאחר שני סבבי טיפול. מטופלות שהוקצו לקבוצה A השלימו שישה סבבי טיפול (אחת לשלושה שבועות) ללא קשר לתוצאות המיפוי. כלל המטופלות שהוקצו לקבוצה B קיבלו קודם שני סבבים של טראסטוזומאב ופרטוזומאב ולאחר מכן עברו מיפוי 18F-FDG-PET. אלו שהציגו תגובה למשטר הטיפול המשיכו בו עוד שישה סבבים ואלו שלא הציגו תגובה במיפוי הועברו לשישה סבבי טיפול עם משלב של דוסטקסל, קרבופלטין, טראסטוזומאב ופרטוזומאב. ניתוח להסרת הגידול בוצע 2-6 שבועות לאחר המנה האחרונה של הטיפול. הטיפול האדג'ובנטי נקבע על פי הטיפול הניאואדג'ובנטי שניתן למטופלת, תגובה לטיפול על פי בדיקה פתולוגית, מצב הקולטנים להורמונים שבגידול ושלב קליני בעת האבחון.

תוצאי המחקר העיקריים כללו שיעור המטופלות מקבוצה B שהדגימו ב-18F-FDG-PET תגובה לטיפול עם תגובה פתולוגית מליאה בשד ובבלוטות הלימפה באקסילה (ypT0/ypN0) כפי שנקבע על ידי רופא פתולוג לאחר סיום 8 סבבי טיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח. תוצא עיקרי נוסף שנבדק היה שרידות ללא מחלה פולשנית של נבדקות מקבוצה B,י3 שנים לאחר סיום הטיפול. שני תוצאים אלו נבדקו על פי intention-to-treat.

ההערכה המוחלטת של תגובה פתולוגית מושלמת בוצעה בניתוח ראשוני. הערכת מעקב של שרידות ללא מחלה פולשנית עדיין התקיימה בעת פרסום המאמר ולכן לא נכללו בתוצאות. הערכת בטיחות הטיפול בוצעה עבור כלל המטופלות אשר קיבלו אפילו מנה אחת של טיפול במסגרת המחקר. הערכת איכות חיים בהקשר הבריאותי (Health-related quality of life) בוצעה על פי שאלונים מסוג EORTC QLQ-C30 & QLQ-BR23 אותם מילאו הנבדקות בתחילת המחקר, לאחר שני סבבי טיפול ולפני הניתוח.

החוקרים הקצו אקראית את המטופלות לקבוצות המחקר בין התאריכים 26 ליוני 2017 ל-24 לאפריל 2019. בקבוצה A היו 71 מטופלות ובקבוצה B היו 285. זמן מעקב חציוני עמד על 5.7 חודשים (טווח בין רבעוני של 5.3-6 חודשים).

תוצאות המחקר הדגימו כי 227 (80%) נבדקות מקבוצה B הראו תגובה על פי מיפוי 18F-FDG-PET, מתוכן 86 (37.9%; רווח בר-סמך של 95%, 31.6-44.5; p<0.0001 ביחס לשיעורים ההיסטוריים) התייצגו עם תגובה פתולוגית מליאה.

תופעות הלוואי ההמטולוגיות דרגה 3-4, השכיחות ביותר היו אנמיה (6/68 [9%] בקבוצה A לעומת 4/283 [1%] בקבוצה B), נויטרופניה (16 [24%] לעומת 10 [4%]), וחום נויטרופני (14 [21%] לעומת 11 [4%]). תופעות לוואי קשות אירעו ב-20/68 (29%) מטופלות מקבוצה A לעומת 13/283 (5%) בקבוצה B. לא דווחו על אירועי תמותה במהלך תקופת הטיפול הניאואדג'ובטי. סטטוס הבריאות העולמי פחת ב-10% לפחות ב-65% מהמטופלות בקבוצה A לעומת 35.5% בקבוצה B.

מיפוי בעזרת 18F-FDG-PET זיהה מטופלות עם סרטן שד מוקדם מסוג HER2+ אשר יכולות, בסבירות גבוהה, להרוויח מטיפול נוגד HER2 עם טראסטוזומאב ופרטוזומאב ללא צורך בכימותרפיה, והפחתה בהשפעה על סטטוס הבריאות העולמי. כתלות בתוצאים של שרידות ללא מחלה פולשנית לאחר 3 שנים, גישה זו יכולה להימצא כיעילה עבור זיהוי מטופלות שלא נזקקות לטיפול כימותרפי.

מקור: 

José Manuel Pérez-García, et al. (2021) “Chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial”. The Lancet Oncology, June 2021. Vol. 22, Issue 6, p.858-871.  doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00122-4

נושאים קשורים:  HER2,  סרטן השד,  כימותרפיה,  מחקרים,  פרג'טה
תגובות